肝癌是世界常見惡性腫瘤（malignant tumor）, 五年存活率僅為7%，高居癌癥（cancer）致死原因的第三位。肝癌在亞洲尤其是我國(guó)發(fā)病率*，中國(guó)每年有11萬(wàn)人死于肝癌，幾乎占肝癌死亡率的 一半。肝臟在體內(nèi)膽固醇代謝平衡中發(fā)揮極重要作用。氧化型膽固醇是一類重要的膽固醇代謝產(chǎn)物，參與許多生物學(xué)過程。但是過量的氧化型膽固醇具有比膽固醇自 身更大的細(xì)胞毒性。因此，在生理?xiàng)l件下，全身來(lái)源的氧化型膽固醇被轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行進(jìn)一步的代謝。肝癌使肝臟功能受到極大的損傷，導(dǎo)致包括膽固醇代謝在內(nèi)的 許多代謝過程出現(xiàn)病理性變化。然而，膽固醇代謝變化在肝癌發(fā)生發(fā)展中的作用還不清楚。 

　　博士后魯明和博士研究生胡西旵等研究人員通過對(duì) 肝癌病人的組織樣本以及肝癌細(xì)胞株的研究發(fā)現(xiàn)，在一部分肝癌里存在一條特異性的膽固醇代謝途徑，其包括ACAT2基因的誘導(dǎo)高表達(dá)與ACAT2介導(dǎo)的過量 氧化型膽固醇的酯化分泌過程。肝癌細(xì)胞通過這條代謝途徑消除過量氧化型膽固醇的細(xì)胞毒性。進(jìn)一步的研究顯示，在肝癌細(xì)胞株或肝癌移植瘤中，利用ACAT2 特異性抑制劑阻斷該特異性膽固醇代謝途徑，可導(dǎo)致游離氧化型膽固醇的累積而抑制肝癌細(xì)胞株或肝癌移植瘤的生長(zhǎng)。深入的機(jī)制研究表明，ACAT2基因啟動(dòng)子 區(qū)域的低甲基化，在肝癌細(xì)胞誘導(dǎo)高表達(dá)ACAT2中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。該研究發(fā)現(xiàn)一條肝癌自身生長(zhǎng)特異的膽固醇代謝途徑，對(duì)肝癌特別是晚期肝癌的臨床治 療具有重要的意義。 

    該研究課題得到了國(guó)家科技部和國(guó)家自然科學(xué)基金委的資助。

生化與細(xì)胞所發(fā)現(xiàn)肝癌特異性膽固醇代謝途徑